Pravilnik o vrsti, obsegu in načinu analiznega, farmakološko-toksikološkega in kliničnega preskušanja zdravil za uporabo v veterinarski medicini

Podatki o varnosti vključujejo preskušanje toksičnosti zdravila, ki se ocenjuje na podlagi naslednjih študij:

študije toksičnosti enkratnih odmerkov, ki omogočajo napoved možnih učinkov akutnega prekomernega odmerjanja zdravila na ciljnih živalskih vrstah, možnih učinkov po nenamernem zaužitju pri človeku ter napovedi odmerkov, ki bi jih bilo možno uporabiti v študijah pri ponovljenih odmerkih. Te študije se izvajajo na najmanj dveh živalskih vrstah sesalcev in na dva načina dajanja zdravila. Ena vrsta sesalcev se lahko zamenja s ciljno živalsko vrsto;

študije toksičnosti pri ponovljenih odmerkih omogočajo odkrivanje fizioloških in/ali patoloških sprememb, ki so povezane z odmerjanjem zdravila in pogostnostjo dajanja. Če je zdravilo namenjeno zdravljenju živali za proizvodnjo živil, se te študije izvajajo na najmanj dveh vrstah eksperimentalnih živali, od katerih ena ne sme biti glodalec in se zdravilo daje peroralno, študija pa mora trajati najmanj 90 dni. Če je zdravilo namenjeno zdravljenju ostalih živali, se študije izvajajo le na eni vrsti eksperimentalnih živali, lahko pa se nadomestijo s študijami, izvedenimi na ciljnih živalih. Proučiti je treba obnašanje, rast, hematološke in fiziološke parametre, zlasti v organih izločanja, izvide raztelesbe in histološke izvide;

študije tolerance omogočajo ugotavljanje netolerance določenih živalskih vrst na zdravilo v preskušanju pri navedenem odmerjanju;

študije reproduktivne toksičnosti omogočajo oceno vpliva zdravila v preskušanju na reproduktivne funkcije pri samcih ali samicah ali neželene učinke na potomcih. Če je zdravilo namenjeno zdravljenju živali za proizvodnjo živil, je treba opraviti dvogeneracijsko študijo na najmanj eni živalski vrsti, ponavadi na glodalcu. Zdravilo se v najmanj treh različnih odmerkih daje samcem in samicam v primernem času pred parjenjem in vse do odstavitve generacije F2. Pri največjem odmerku se morajo pokazati neželeni učinki, najmanjši odmerek ne sme spodbuditi nobenega znaka toksičnosti. Proučiti je potrebno učinke na plodnost, brejost in materinsko obnašanje samice, na sesanje, rast in razvoj F1 potomcev od spočetja do zrelosti in na razvoj potomcev do odstavitve;

študije embriotoksičnosti oziroma fetotoksičnosti, ki vključujejo teratogenost omogočajo oceno vpliva zdravila na potomce. Če je zdravilo namenjeno zdravljenju živali za proizvodnjo živil, se te študije izvajajo na najmanj dveh vrstah eksperimentalnih sesalcev, od katerih je ena kunec. Če je zdravilo namenjeno zdravljenju ostalih živali, se študije izvajajo le na eni vrsti eksperimentalnih živali, ki je lahko tudi ciljna živalska vrsta;

študije mutagenosti omogočajo oceno vpliva zdravila na celični genetski material. Proučiti je treba vsako snov v zdravilu;

študije rakotvornosti se zahtevajo za zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje živali za proizvodnjo živil, za zdravila z učinkovino, ki je podobna drugi učinkovini, za katero je rakotvornost dokazana, ter če so študije mutagenosti ali toksičnosti pokazale možen rakotvorni učinek.

Če je zdravilo namenjeno za lokalno uporabo, je potrebno preučiti sistemsko absorpcijo pri ciljni živalski vrsti in se odločiti o potrebi po preskusih toksičnosti pri ponovljenih odmerkih, reproduktivni toksičnosti ali rakotvornosti. Ti preskusi pa morajo biti izvedeni, če se pri predpisanih pogojih uporabe lahko pričakuje, da žival zdravilo zaužije ali če bi zdravilo lahko prišlo v živilo, pridobljeno iz zdravljene živali.